化妝品發展史防腐劑起源-微課程筆記

古埃及人舉行祭祀活動會塗抹動物油脂,進而發展至使用蒸餾法萃取花水。

而中國則是胭脂水粉,20世紀初期Methyl Paraben出現在食品以及化妝品中,對於真菌類抑制效果較佳,對於細菌則弱,在1960年代中,市面上發現了許多(睫毛膏、護手霜、嬰兒乳液)化妝品遭受到革蘭氏陰氏菌的汙染。在抽查169批產品中,20%的產品遭受到細菌的汙染。針對細菌方面的防腐Imidazolidinyl Urea則於Ashland實驗室中應育而生。迄今有五十幾年的歷史。現今配方產品中,更多元添加入了許多植、生物萃取,更直接提升了配方的防腐難度。

化妝品原料中的單醣、寡醣、多醣、纖維素、胺基酸、胜肽類、蛋白質皆為助微生物生長的原料,於工廠端,操作人員的衛生觀念,身體及衣物的清潔度、亦有可能將微生物帶入產品中,另外,生產環境的環境菌、生產設備,一旦遭受到微生物汙染後,且未徹底清潔,則易形成生物膜。

配方至量產階段會經歷這些層層挑戰,當然添加防腐劑猶如是多了一層對產品的保護,但!實際上則否。在環境衛生未徹底消毒乾淨下量產,添加防腐劑則面臨與微生物消耗的窘境,在這之後產品一樣會滋生微生物。或許有人認為在量產後檢出微生物,再添加防腐劑處理,此舉則對配方的安定性、產品的功效性、人體的安全性產生問號。於出廠後,產品使用開蓋式的包裝,也容易讓消費者直接汙染到產品。

而微生物種類繁雜,於自然界中存在。而細菌分為陽性及陰性。陽性細菌因肽聚醣含量高,一般在使用染色法辨別後,呈現紫色。陰性菌則呈現粉紅色。

真菌則分為黴菌、酵母菌。而化妝品生產汙染常見的微生物為格蘭氏陰氏菌,例如土穰以及水中常見的假單胞菌、以及動物、人類汙染水質後的腸桿菌類。而陽性菌,例如芽胞桿菌亦有發生,常見存在於植物根、澱粉、天然提取的原料中。

在化妝品生產過程中,無法消滅胞子,故對於原料的監控,極為重要。

黴菌的胞子,容易附著於空氣落塵中。

在微生物營養源中,有機的含氮化合物為必要條件。理想溫度則分布於20-40度。細菌偏好酸鹼值為中性至微鹼。真菌偏好微酸性。氧氣則為大多數汙染菌需要的條件。

Brannan, Daniel K 於1997年於Cosmetic microbiology163-175頁中(來源GOOGLE搜尋COSMETIC MICROBIOLOGY: https://www.anme.com.mx › libros › Cosmetic Micr…PDF),提到化妝品防腐劑的反應機制分為三類:

第一類屬電荷反應型(與細胞中的脢反應使其失去活性)。

第二類屬薄膜反應型(吸附在細胞膜上,抑制內外物質交換、喪失電子動力)。

第二類屬對基因物質的破壞,阻止細胞的合成與複製。

釋放游離甲醛 (Imidazolidiny urea、Diazolidinyl Urea) 的防腐體系發展從1982年發展迄今,Sodium  Hydroxymethylglycinate則從1993年迄今,此類防腐體系目前,配方產品中尚未出現太負面的案例,有的話只能說有負面報導。在台灣法規中的規範為: 化粧品中使用 此類成分作為 防腐劑時,其總釋出之 Free Formaldehyde量,不得超過 1,000 ppm。配方中添加一般低於溫度60度,常見於45度後添加。

Paraben類防腐劑於1924年即開始應用,主要應用於真菌類的防腐,其水溶性會隨著分子量的增加而降低。以Methyl Paraben甲酯在水中的溶解度為0.1%並沒有太大的問題,酸鹼耐受度為3-8。在大於8時,分子結構易解離導致防腐能力下降。另一則是與非離子界面活性劑互搭時,也易造成防腐能力下降。目前台灣的法規為: (a) 0.4% (以 acid 計,單獨使用) (b) 0.8% (以 acid 計,混合使用) (非立即沖洗掉之產品,不得使用於三歲以下孩童 之尿布部位) 注意事項:非立即沖洗掉之產品,不得使用於三歲 以下孩童之尿布部位。

Methylisothiazolinone簡稱MIT或MI。對細菌的防腐能力較佳。於2005應用迄今後,由於2011法國、丹麥、比利時等國家,在使用後,平凡報導應用於嬰幼童濕紙巾皮膚過敏的問題。因此歐盟於2016年公布MIT(MI)禁用於停留型產品,洗去型產品中使用量不得高於0.01%。而Methylchloroisothiazolinone簡稱為MCI。而MI與MCI互搭型的防腐體系,目前台灣的法規為: 限量0.0015% (5-Chloro-2-methyl-isothiazol-3(2H)-one and 2-Methylisothiazol-3(2H)-one 混合比例為3:1) (限使用於立即沖洗掉產品)。

高純度IPBC原料為白色或為黃色結晶粉末,於歐盟的法規中於2007年迄今未有變動。源於SCCS(消費者安全科學委員會) 歐盟沿海地區的國家,人們於牛奶中攝取富碘,由於人們對於碘的攝取生理特性不同,建議經化妝品攝入的碘,不超過最大劑量150微克/每天的20%。約等於30微克/每天。參照兒童體重的0.75次方計算,因此就有2007年迄今的法規。目前台灣的法規: (a)使用於立即沖洗掉產品,限量:0.02% (不得使用於口腔與唇部製劑) (不得使用於三歲以下孩童之產品,但沐浴和洗髮 產品除外) 注意事項:不得使用於三歲以下孩童。 (b)使用於非立即沖洗掉產品,限量:0.01% (不得使用於口腔與唇部製劑) (不得使用於身體乳液和身體乳霜產品) 注意事項:不得使用於三歲以下孩童。 (c)使用於止汗制臭劑,限量:0.0075% (不得使用於口腔與唇部製劑) (不得使用於三歲以下孩童之產品) 注意事項:不得使用於三歲以下孩童。

苯氧乙醇Phenoxyethanol的法規從1982年迄今未有變動,從1950年開始使用在保養品中,對細菌具有顯著的效果,對真菌類較弱,常見覆配有機酸或醇類使用。唯有在2012年SCCS收到法國的安全評估風險,建議在3歲以下嬰幼童護理用品的最高劑量為0.4%以下,且不可用於嬰幼童的臀部護理產品,目前歐盟仍對苯氧乙醇法規維持最高添加劑量為1%不變。配方配伍性80度以下,pH於3-10之間,為穩定有效,可與陰陽離子界面活性劑配伍。因結構式關係具乳化作用,添加量高則對於產品的黏稠度影響較大,目前台灣的法規,與歐盟相同劑量標準。

有機酸防腐為近幾年常見與溫和字眼搭上的防腐類別,缺點是pH值得特別注意。Sorbic acid、Benzoic acid、DHA,法規方面沒太大的變動。防腐有效的關鍵,在於弱酸的環境,未解離的有機酸,才能發揮強而有效的防腐效用。因此防腐效果通常常見於pH 5.4以下。而DHA則於6.4以下。有機酸類最主要的效果比較常見於對真菌的抑制,因此必須搭配與細菌抑制能力佳的防腐使用(常見搭配苯氧乙醇、苯甲醇、或其他多元醇類)。

綜觀上述防腐劑,在用量統計方面:

MI與MCI逐年遞減。其餘則排名前十大用量防腐劑。數據顯示出,目前對於傳統型防腐劑依然有需求。因近三十年來,天氣氣候屬冬冷夏熱,冬乾夏雨。這樣的氣候環境特點對於微生物的生長環境,極為有利。台灣平均濕度皆為70%以上。更適合為微生物生長的天堂地區。而中國大陸50%以上工廠與台灣化粧品工廠,環境類似。

台灣目前抽查的資訊: 103年請直轄市及各縣(市)衛生局配合至轄區內抽查化粧品,共計149件,其中國產品106件,輸入品43件,進行生菌數、大腸桿菌、綠膿桿菌及金黃色葡萄球菌等項目檢驗。結果6件檢體生菌數超出食藥署公告「化粧品中微生物容許量基準」(即總生菌數),其中2件為嬰兒用爽身粉,2件為沐浴乳,1件洗髮精,1件化粧水,而化粧水同時檢出綠膿桿菌。6件不符規定者均已請原送驗單位依法處辦。

化妝品防腐劑設計時關鍵因素為何?

首先,必須得先了解工廠內的衛生環境為何?是否有廠汙微生物存在,這會影響到防腐劑的選擇。例如工廠中具十萬級無塵室規格、溫度濕度得到控制,減少(微生物附著落塵量),並具良好的管理(故台灣推動化粧品優良製造規GMP)。配合器具以及良好衛生習慣的操作技術人員,整個對防腐的需求度在工廠端,可以減少防腐劑對微生物的劑量負擔。而配方採用的原料,對防腐劑的選擇,亦有直接的影響。例如:蛋白質類跟甲醛釋放的防腐劑系、Paraben類跟非離子界面活性劑的搭配,有機酸防腐體系於pH高的配方使用,營養成分比例亦高。這樣的搭配是風險較高的。偏弱酸配方,不利於細菌的生長,但得考慮真菌,此時有機酸類的防腐劑則凸顯應用優勢。而pH較高,亦與非離子表面活性劑搭配的洗去型配方中,選擇防腐體系時,建議避開paraben以及Phenoxyethanol類。

而簡單的水劑型配方,添加了醣類、蛋白質等營養物質,則易被為微生物所利用生長,進而對防腐劑的需求增加。於乳霜配方中,如存在卵磷脂、非離子表面活性劑、蛋白質、纖維素、胜肽類,對防腐劑的濃度需求亦有影響。上述,建議在配方穩定性安定後,方進行化妝品微生物防腐挑戰性評估。畢竟在配方安定性、以及安全性未達到前,煩瑣的防腐挑戰性測試,也不用進行。

於ISO 29621對微生物低風險的化粧品,列舉出了幾個參考指標: pH小於3、大於10的產品。酒精或醇類大於20%(如香水)。灌裝充填溫度高於65度(唇膏)。水活性低於0.75產品(指甲油)、氫氧化鋁高於25% (止汗劑)、氧化型產品(染髮劑)。而良好的估廠生產環境、優質的原料、管理有素的操作人員,才是防範的根本。

而談到防腐劑,則得關心最小抑菌濃度MIC值,換句話說,低於MIC值的濃度,防腐劑對微生物,則無有效的抑制作用。例如,成品中產生了冷凝水現象,而冷凝水又滴落回到了產品表面,稀釋了產品表面的防腐濃度,此時,防腐劑的有效濃度抑降低,抑菌能力抑降低。常見於產品表面微生物數量超標,而產品內層微生物合格的產品案例中。在中國面膜中,亦有此現象發生過。故解決的方案為添加微量釋放游離甲醛氣體的防腐體系,發揮罐頂保護作用。

防腐劑與諸多原料的配伍存在,可以相互促進,亦可相互干擾。例如有些多元醇可當為防腐增效,磷脂屬防腐中和劑,因此最小抑菌量只是參考。具體的防腐劑量,得思考全面的配方搭配,最後必須通過防腐挑戰試驗,才能看出最佳的應用方案。或是利用ELISA(酵素結合免疫吸附分析法),透過肉眼(混濁、吸光值高,澄清、吸光值低)在630nm下,去篩選判斷出效的抑菌單一微生物的理論參考濃度。

理論參考值後,必須參考防腐挑戰測試,所用的微生物種類不同。

  1. 歐洲藥典(Ph.Eur)
  2. 美國藥典(USP51)
  3. 微生物指導(CTFA M-3)水溶性產品評價方法
  4. 微生物指導(CTFA M-4)偏向眼部產品評價方法
  5. ASEAN(東盟)
  6. ISO 11930

細菌類選項:會產酸、產氣、產生酸敗、惡臭等微生物菌種。

真菌類選項:白色念珠菌、黑黴菌。為代表菌。

接種濃度要求:

(一)歐、美藥典中接種細菌濃度為105~106 CFU/g。

(二)CTFA對細菌為106 CFU/g對真菌接種濃度的要求為105 CFU/g。

(三)東盟與ISO 11930相同:對細菌的接種濃度要求濃度為105~106 CFU/g,真菌的接種濃度要求104~105 CFU/g。

對防腐挑戰實驗的評斷方法:簡單的說是針對2、7、14、21、28天,對微生物下降級數評斷。

其中ISO 11930及東盟分類標準為A&B類,通過A級,代表防腐能力較佳。通過B則建議需要結合包裝、以及生產環境考慮。

另外!我們該恐懼微生物嗎?

事實上在人類的口腔以及呼吸系統中常見的微生物有:草綠色鏈球菌、白色念珠菌、延鏈球菌等微生物。

在胃裡面常見的有:幽門螺旋桿菌、嗜熱鏈球菌、大腸桿菌、羅伊氏乳酸桿菌。

在皮膚中常見的有:皮屑芽胞菌、表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌。

人體內、外部絕大多數的細胞,大都不是人體細胞,微生物細胞的數量,是人體的十倍。在2010年初,歐洲團隊發表了微生物基因普查報告,在人體的消化系統內,有一千多種菌種的330萬個基因,大約是人類基因組成的2萬~2萬五千的150倍數量。它們的存在功能,包括協助阻擋致病菌的侵入,共生維持人體的健康,更有幾類微生物跟人體的免疫調節、與發展有關係。而常見的抗生素青黴素,也正是從微生物技術發展讓人類舒緩症狀使用。有趣的是目前新的研究,在一個一天拉肚子20次人的身上,吃了抗生素沒有效,植入另一個人的健康腸道菌,很快的她就恢復了健康。

目前法規規範的為常見的”致病菌”,一隻都不能檢出,因為會讓您皮膚潰爛生病,故防腐劑為必要之惡、亦為必要之善(保護產品)。

業界、學界、政府如何提升台灣的競爭力?

學界:目前台灣對於化妝品微生物相關人才的培訓,我認為尚得加緊腳步。畢竟台灣的環境得天獨厚。並不是所有防腐體系的最小劑量都適用於這裡。(基本上我不看公正單位的檢驗數值,我個人會微生物挑戰性測試,知道那材料費用、數值意義分析、以及耗在上面的精神應該出來的對價關係)。

業界:工廠對相關人才的需求會日益增加,我認為大概也只能期待學界幫忙,若是無教育課程,未來堪憂,或許只能仰賴專業的技術團隊,對工廠量身訂做防腐體系。

政府:未來將推動PIF其中防腐挑戰試驗這方面的人才,尚未具備,恐未來還是缺乏的狀態下,業界也只能讓給公正單位做了

 

如果各位對於防腐劑有濃厚的興趣,以及具有研發、自己復配防腐的精神,以下是我花兩個小時,照數字、英文去排列整理出來的市售組合,知道怎用的人,應該可以對您有幫助

電腦版看比較清楚,手機板請滑到最底下有載點。

1 , 2 Hexane Diol (and) Benzyl Alcohol
1 , 2 Hexane Diol (and) Phenoxyethanol
1 , 2 Propane Diol
1 , 2-Hexanediol
1 , 3-Propanediol (Corn Derived) (and) Glycerin
2-Bromo 2 Nitropropane-1、3 Diol (and) Phenoxyethanol (and) Methyl Paraben (and) Propyl Paraben
2-Bromo-2 Nitropropane-1、3 Diol
2-Bromo-2 Nitropropane-1、3 Diol (and) Methylchloroisothiazolinone (and) Methylisothiazolinone
2-Bromo-2-Nitropropane-1、3- Diol (and) Ethylparaben (and) Cetrimonium Bromide (and) PPG-2 Methyl Ether
2-Bromo-2-Nitropropane-1、3-Diol (and) Methylchloroisothiazolinone (and) Methylisothiazolinone
2-Hydroxybenzoic Acid
3-Phenyl-1-Propanol
5-Bromo 5-Nitroopropane-1 (and) 3-dioxane (and) propylene glycol
Aqua (and)  Sodium Levulinate (and)  Potassium Sorbate
Aqua (and)  Sodium Levulinate (and)  Sodium Benzoate
Aqua (and) Lactic acid (and) Malic acid (and) Propanediol (and) Citric acid (and) Glycolic acid (and) Ascorbic acid (and) Tartaric acid (and) Gluconic acid
Aqua (and) Methylchloroisothiazolinone (and) Methylisothiazolinone
Aqua (and) Methylisothiazolinone
Aqua (and) Methylisothiazolinone (and) Polyaminopropyl biguanide
Aqua (and) Polyaminopropyl biguanide
Aqua (and) Sodium Benzoate (and) Potassium Sorbate
Aqua (and) Sodium benzoate (and) Sodium dehydroacetate
Aqua (and) Triethylene glycol (and) Benzyl alcohol (and) Propylene glycol (and) Methylchloroisothiazolinone and methylisothiazolinone
Aqua (and) Triethylene glycol (and) Cetylpyridinium chloride (and) Caprylyl glycol (and) Ethyl lauroyl arginate HCL
Benzethonium Chloride
Benzoic Acid
Benzoic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) EthylhexylGlycerin (and) Polyaminopropyl Biguanide
Benzoic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Lactic Acid (and) Lauryl Alcohol (and) Phenylpropanol (and) Hexylene Glycol
Benzoic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Lactic Acid (and) Lauryl Alcohol (and) Phenylpropanol (and) Propylene Glycol.
Benzoic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Lactic Acid (and) Phenethyl Alcohol (and) Phenylpropanol (and) Propylene Glycol
Benzoic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Phenoxyethanol
Benzoic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Sodium Lauroyl Lactylate (and) Phenylpropanol (and) Hexylene Glycol
Benzoic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Sodium Lauroyl Lactylate (and) Phenylpropanol (and) Propylene Glycol.
Benzoic Acid (and) Sorbic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Benzyl Alcohol
Benzoic Acid (and) Sorbic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Caprylyl Glycol (and) Benzyl Alcohol
Benzoic Acid (and) Sorbic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Caprylyl Glycol (and) Phenoxyethanol
Benzoic Acid (and) Sorbic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Natural Vitamin E (and) Benzyl Alcohol
Benzoic Acid (and) Sorbic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Phenoxyethanol
Benzyl Alcohol
Benzyl Alcohol (and)  Caprylyl Glycol (and)  Benzoic Acid
Benzyl Alcohol (and) 2-Bromo- 2-Nitropropane-1、3-Diol (and) Iodopropynyl Butylcarbamate (and) Deceth-8 (and) PPG-2 Methyl Ether
Benzyl alcohol (and) 2-Bromo-2-nitropropane-1、3-diol (and) Iodopropynyl butylcarbamate
Benzyl alcohol (and) 2-Bromo-2-nitropropane-1、3-diol (and) Methylisothiazolinone (and) Aqua
Benzyl Alcohol (and) Aqua (Water) (and) Sodium Benzoate (and) Potassium Sorbate
Benzyl Alcohol (and) Aqua/Water (and) Potassium Sorbate (and) Sodium Benzoate
Benzyl Alcohol (and) Benzoic Acid (and) Dehydroacetic Acid
Benzyl Alcohol (and) Dehydroacetic Acid
Benzyl alcohol (and) Dehydroacetic acid (and) Benzoic acid (and) Sorbic acid
Benzyl Alcohol (and) Dehydroacetic acid (and) Water
Benzyl Alcohol (and) Ethylhexylglycerin (and) Tocopherol
Benzyl Alcohol (and) Glycerin (and) Benzoic Acid (and) Sorbic Acid
Benzyl Alcohol (and) Glyceryl Caprylate (and) Benzoic Acid (and) Propanediol
Benzyl Alcohol (and) Glyceryl Caprylate (and) Glyceryl Undecylenate
Benzyl Alcohol (and) Methylchloroisothiazolinone (and) Methylisothiazolinone
Benzyl Alcohol (and) Methylparaben (and) Ethylparaben
Benzyl alcohol (and) Methylparaben (and) Propylparaben
Benzyl Alcohol (and) Phenoxyethanol (and) Potassium Sorbate
Benzyl Alcohol (and) Water (and) Potassium Sorbate (and) Sodium Benzoate
Benzyl Alcohol (and) Benzoic Acid (and) Sorbic Acid (and) Glycerin
Benzyl Alcohol (and) Chlorphenesin
Benzyl Alcohol (and) Potassium Sorbate (and) Sodium Benzoate (and) Water
Benzyl Alcohol (and) Salicylic Acid (and) Glycerin (and) Sorbic Acid
Bronopol
Butyl Paraben
Butylene Glycol (and) Iodopropynyl Butylcarbamate
Butylene Glycol (and) Benzyl Alcohol (and) Sorbic Acid (and) Caprylic/Capric Triglycerides (and) Lauryl Alchoho (and) Myristic Alcohol
Butylparaben
Caprylyl Glycol
Caprylyl Glycol (and) Benzyl Alcohol
Caprylyl Glycol (and) Decylene Glycol (and) Pentylene Glycol
Caprylyl Glycol (and) Dipropylene Glycol (and) Glyceryl Caprylate
Caprylyl Glycol (and) Ethylhexylglycerin
Caprylyl Glycol (and) Glycerin (and) Glyceryl Caprylate (and) Phenylpropanol
Caprylyl Glycol (and) Phenethyl Alcohol
Caprylyl Glycol (and) Phenoxyethanol (and) Hexylene Glycol
Caprylyl Glycol (and) Phenylpropanol
Cetrimide
Chlorhexidine Acetate
Chlorhexidine Digluconate
Chlorhexidine Hydrochloride
Chloroxylenol
Chlorpehensin (and) 1 (and)2 Hexane Diol (and) Phenylpropanol
Chlorpehensin (and) Caprylyl glycol (and) Phenylpropanol
Chlorphenesin
Chlorphenesin (and) Phenoxyethanol
Cinnamic Acid
Climbazole
Decylene Glycol
Dehydroacetic Acid
Dehydroacetic Acid (and) Benzoic Acid (and) Benzyl Alcohol
Dehydroacetic Acid (and) Benzoic Acid (and) Phenylpropanol.
Dehydroacetic Acid (and) Benzyl Alcohol (and) Natural Vitamin E  (and)Water
Dehydroacetic Acid (and) Benzyl Alcohol (and) Water
Dehydroacetic Acid (and)Benzoic Acid (and) Natural Vitamin E (and) Benzyl Alcohol
DHA (and) Benzoic Acid (and) EthylHexylGlycerin (and) Phenoxyethanol.
DHA (and) Phenoxyethanol (and) Water
DHA (and) Sorbic Acid (and) Benzyl Alcohol
DHA (and) Sorbic Acid (and) Phenoxyethanol
Diazolidinyl Urea
Diazolidinyl Urea (and) Iodopropynyl Butylcarbamate
Diazolidinyl Urea (and) Methylparaben (and) Propylparaben (and) Propylene Glycol.
Diazolidinyl Urea (and) Sodium Benzoate (and) Potassium Sorbate
Diazolidinyl Urea (and)Benzoic Acid (and)Sorbic Acid (and)Propylene Glycol
Dimethyl Isosorbide
DMDM Hydantoin
DMDM Hydantoin (and)  Methylchloroisothiazolinone (and)  Methylisothiazolinone
DMDM Hydantoin (and) Iodopropynyl Butylcarbamate
DMDM Hydantoin (and) Water (and) Potassium Sorbate
DMDM Hydantoin (and)Benzoic Acid (and)Sorbic Acid (and)Phenoxyethanol
DMDMH (and) Methylparaben (and) Propylparaben (and) Propylene Glycol
Ethylhexylglycerin
EthylHexylGlycerin (and) Benzyl Alcohol
EthylHexylGlycerin (and) Phenoxyethanol
Ethylparaben
Fragrance
Gluconolactone (and)Sodium Benzoate
Glucose (and)Lactoperoxidase Glucose Oxidase
Glycerin (and) Aqua (and) Sodium Levulinate (and) Sodium Anisate
Glyceryl Caprate
Glyceryl Caprylate (and) Glyceryl Undecylenate
Glyceryl Caprylate (and) Phenethyl Alcohol
Glyceryl Undecylenate
Hexamidine Diisethionate
Hexylene Glycol
Imidazolidinyl Urea
Iodopropynyl Butylcarbamate
Levulinic Acid (and) Glycerin (and) Sodium Levulinate (and) Aqua
Levulinic Acid (and) Sodium Levulinate (and) Glycerin (and)  Aqua
Magnolia Officinalis Bark Extract
Methyl Salicylate
Methylchloroisothiazolinone (and) Methylisothiazolinone
Methylchloroisothiazolinone (and)Methylisothiazolinone (and) Benzyl Alcohol
Methylchloroisothiazolinone (and)Methylisothiazolinone (and) Bronopol
Methylisothiazolinone
Methylisothiazolinone (and) Ethylhexylglycerin (and) Aqua
Methylisothiazolinone (and) MethylParaben (and) Propyl Paraben
Methylisothiazolinone (and)Benzisothiazolinone
Methylisothiazolinone (and)Chlorphenesin
Methylisothiazolinone (and)Decylene Glycol
Methylisothiazolinone (and)Iodopropynyl Butylcarbamate (IPBC)
Methylisothiazolinone (and)Phenoxyethanol
Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Propylparaben (and) Butylparaben
Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Propylparaben (and) Butylparaben (and) Phenoxyethanol
Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Propylparaben (and) Butylparaben (and) Phenoxyethanol (and) Dehydroacetic Acid
Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Propylparaben (and) Phenoxyethanol
Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Propylparaben (and) Phenoxyethanol (and) Propylene Glycol
Methylparaben (and) Propylparaben (and) DMDMH (and) Phenoxyethanol
Methylparaben (and)Ethylparaben (and)Propylparaben
Methylpropanediol (and) Caprylyl Glycol (and) Phenylpropanol
Natural Phenethyl Alcohol
p-Anisic Acid
PEG- 4 Laurate (and) Iodopropynyl Butylcarbamate
Pentylene Glycol
Pentylene Glycol (and) Caprylyl Glycol (and) Ethylhexylglycerin
Phenethyl Alcohol
Phenethyl alcohol (and) Caprylyl glycol
Phenethyl Alcohol (and) Caprylyl Glycol (and) Trideceth-8
Phenethyl Alcohol (and) Ethylhexylglycerin
Phenoxyethanol
Phenoxyethanol (and)  Caprylyl Glycol (and)  Chlorphenesin
Phenoxyethanol (and) Benzoic Acid
Phenoxyethanol (and) Benzoic acid (and) Dehydroacetic acid
Phenoxyethanol (and) Benzoic Acid (and) Dehydroacetic Acid (and) Ethylhexylglycerin
Phenoxyethanol (and) Benzyl Alcohol
Phenoxyethanol (and) Benzyl Alcohol (and) Ethylhexylglycerin
Phenoxyethanol (and) Bonzoic Acid (and) Dehydroacetic Acid
Phenoxyethanol (and) Caprylyl Glycol
Phenoxyethanol (and) Caprylyl Glycol (and) Sorbic Acid
Phenoxyethanol (and) Chlorphenesin
Phenoxyethanol (and) Chlorphenesin(and) Decylene Glycol
Phenoxyethanol (and) Decylene Glycol
Phenoxyethanol (and) DecyleneGlycol (and) Caprylyl Glycol
Phenoxyethanol (and) Dehydroacetic acid (and) Benzoic acid (and) Sorbic acid
Phenoxyethanol (and) Ethylhexylglycerin
Phenoxyethanol (and) Iodopropynyl butylcarbamate
Phenoxyethanol (and) Methyl Paraben (and) Ethyl Paraben
Phenoxyethanol (and) Methyldibromo (and) Glutaronitrile
Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) Butylparaben (and) Ethylparaben (and) Propylparaben
Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) Dehydroacetic acid
Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) Ethylparaben
Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Caprylyl Glycol
Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Ethylhexylglycerin (and) Propylene Glycol
Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) Ethylparaben (and) Propylparaben
Phenoxyethanol (and) Methylparaben (and) Propylparaben (and) 2-Bromo-2-nitropropane-1、3-diol
Phenoxyethanol (and) Piroctone Olamine
Phenoxyethanol (and) Piroctone Olamine (and) Benzoic Acid
Phenoxyethanol (and) Piroctone Olamine (and) Methylparaben
Phenoxyethanol (and) Propanediol (and) Methylisothiazolinone
Phenoxyethanol (and) Propylene Glycol (and) Benzoic Acid (and) Sorbic Acid
Phenoxyethanol (and) Triethylene gylcol
Phenoxyethanol (and) Water (and) Potassium Sorbate
Phenoxyethanol (and) Water (and) Sodium Benzoate (and) Potassium Sorbate
Phenoxyethanol  Ethylhexylglycerin
Phenylpropanol
Phenylpropanol (and) Propanediol (and) Caprylyl Glycol (and) Tocopherol
Polyaminopropyl Biguanide
Polyaminopropyl Biguanide (and) Methylparaben (and) Phenoxyethanol (and) Propylene Glycol
Polyaminopropyl Biguanide(PHMB)
Potassium Sorbate
Propanediol
Propanediol (and) Salix alba bark extract
Propyl Paraben
Propylene Glycol (and) Benzyl Alcohol (and) Methylchloroisothiazolinone (and) Methylisothiazolinone
Propylene Glycol (and) Diazolidinyl Urea (and) Iodopropynyl Butylcarbamate
Propylene Glycol (and) Diazolidinyl Urea (and) Methylparaben
Propylene glycol (and) Diazolidinyl urea (and) Methylparaben (and) Propylparaben
Propylene Glycol (and) Imidazolidinyl Urea (and) Methylparaben (and) Propylparaben
Propylene glycol (and) Methylparaben (and) Ethylparaben
Propylparaben
Sharomix HMG.Potassium Sorbate (and)Sodium Benzoate (and)Water
Silver Chloride (and) Titanium Dioxide (and) Diethylhexyl SodiumSulfosuccinate (and) Propylene Glycol
Sodium Anisate
Sodium Benzoate
Sodium Benzoate (and)Potassium Sorbate
Sodium Benzoate (and)Sodium Salycilate
Sodium Dehydroacetate
Sodium Dehydroacetate (and) Benzyl Alcohol
Sodium Ethylparaben
Sodium Hydroxymethylglycinate
Sodium Lauroyl Lactylate
Sorbic Acid
Sorbitan Caprylate
Thymol (and) Linalool (and) Benzyl Alcohol
Thymol (and) Linalool (and) Phenethyl Alcohol
Thymol (and) Linalool (and) Phenoxyethanol
Triclosan
Triclosan (and) Propylene glycol
TriEthyl Citrate
Triethyl Citrate (and)  Caprylyl Glycol (and)  Benzoic Acid
Trolamine Salicylate
Undecyl Alcohol
Water (and) Sodium Benzoate (and) Potassium Sorbate
Zinc Pyrithione

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