投稿文章，作者：台灣大昌華嘉股份有限公司。

Sytenol® A

從2018年開始Bakuchiol開始被大量的搜尋。Mintel將Bakuchiol列為2019年及以後的主要趨勢。Bakuchiol (Sytenol® A)在最近《英國皮膚科學》雜誌上發表的一項研究表明，Bakuchiol (Sytenol® A)比起A醇更具有益處，並且具有更好的皮膚耐受性。

隨著年齡的增⻑，⽪膚會失去彈性，變薄、變弱，容易出現皺紋和⾊素沉著過度。如何防⽌這種情況發⽣？這抗衰老產品的主要⽬標是減少並最終消除細紋和皺紋的出現，並提供均勻的膚⾊效果。實現這⼀⽬標的⽅法是⾸先防⽌皺紋形成。這意味著防⽌⽪膚進⼀步受損，主要恢復細胞外基質 (ECM)、真⽪-表⽪連接 (DEJ) 區域並保持⽪膚⽔分。

產品信息

商品名稱 Sytenol® A

INCI名稱補骨脂酚

化學名稱 Phenol, 4-[(1E, 3S)-3-ethenyl-3, 7-dimethyl-1, 6-octadienyl]

CAS# 10309-37-2

EC# 685-515-9

Origin 100% 天然；從可食⽤的種⼦中提取和純化

外觀黃⾊⾄黃棕⾊液體

純度最低 98%（通常 >99%）

溶解性/混溶性 可與多種疏⽔性潤膚劑混溶

穩定光化學和⽔解穩定

建議使⽤量 0.5 ⾄ 1%

貯存環境 在 +10 ⾄ +30 0 C 下儲存在原始密封容器中；避免暴露於光和熱

法規獲准在所有主要國家/地區使⽤——美國、歐洲、澳⼤利亞、加拿⼤、

⽇本、韓國和許多其他國家

專利 US 8,529,967; US 8,859,021；多項正在申請的美國和歐洲專利

Sytenol® A – Retinol的功能類似物

從火山圖的各種DNA反應角度來看，Sytenol® A安全地模擬Retinol的特性，並且沒有Retinol的負面影響（Fisher et al., FASEB J,1002-1013, 1996），由此可見，Sytenol® A是一個非常受追捧的成分。火山圖說明了使用重建的表皮細胞進行的 DNA 微陣列實驗中，Retinol和 Sytenol® A 的分子特徵。這顯示了非常相似的整體形狀，表明皮膚替代模型中基因表達的整體調製相似。多項比較研究表明，Sytenol® A 是Retinol的真正替代品（Chaudhuri, In Cosmeceuticals and Active Cosmetics, 3r Edition, Eds., Maibach et al., Chapter 1, 1-18, 2015），用於抗衰老應用並且確實沒有Retinol既有的不安全性和穩定性問題。最近由加州大學戴維斯分校皮膚科醫生在 Sytenol® A 和Retinol之間進行的一項隨機、雙盲臨床研究表明，這兩種化合物顯著減少了皺紋表面積和色素沉著過度，化合物之間沒有統計學差異。Retinol受試者產生更多的面部皮膚皮屑、灼熱感和刺痛。作者得出結論，Sytenol® A 是一種比Retinol更具有耐受性的替代品。

（Dhaliwal et al, British J Dermatology, 2018 Jun 27. doi: 10.1111/bjd.16918）。

DNA 微陣列數據的火⼭圖：Retinol與 Sytenol®A

臨床證明可減少多種衰老跡象

抗皺退紅測試：

受試者 – 17人；16人已完成。
年齡 – 41 ⾄ 60 歲；⽩種⼈ (14),⻄班牙裔 (2)。
測試時間 – 12 週。
測試點——全臉。
測試物質 –含有 0.5% Sytenol®A的乳液；不含防曬霜和保濕劑。
應⽤頻率 –每天兩次約 2 克。
⽅法論 –專家評分/⼩組成員的⾃我評估（評分 0 ⾄4）：

（1）粗糙度和乾燥度；(2) 細紋和皺紋；(3) 膚⾊；(4)⽪膚彈性和緊緻度；(5) 光輝；(6) 增亮；(7) 整體眼部區域外貌; 矽膠仿品分析：皺紋深度和⽪膚粗糙度；攝影：治療前後；讀數取⾃基線，第4、8 和 12 週讀取數值。

統計分析 –統計顯著性定義為 p ≤0.05。

結果

結果清楚地表明，在治療十二週後，觀察到細紋和皺紋、色素沉著、彈性、緊緻度和整體光損傷的顯著改善，對皮膚沒有刺激作用。基於對Retinol和 Sytenol® A 的比較研究，我們得出結論，Sytenol® A 是第一個真正可以取代Retinol的抗衰老產品(Chaudhuri & Bojanowski, Intern J Cosmet Sci, 36(3):221-230, 2014)。

產品背後的科學—修復性抗衰老

比較膠原刺激作⽤

在老化的⽪膚中，塌陷的成纖維細胞產⽣低⽔平的膠原蛋⽩和⾼⽔平的膠原蛋⽩降解酶。這種不平衡進⼀步發展在⼀個⾃我延續的、永無⽌境的有害循環中的衰老過程。諸如局部Retinol或A酸之類的治療已被臨床證明可刺激新的、未受損的膠原蛋⽩的產⽣（Fisher et al., Arch Dermatol, 144(5):666-672, 2008）。附件成纖維細胞對這種新的膠原蛋⽩產⽣彈性，這反過來⼜平衡了膠原蛋⽩的產⽣和降解，從⽽減緩，如果不是逆轉，老化過程。我們已經通過 ELISA 和組織化學⽅法測量了膠原蛋⽩刺激。ELISA 評估採⽤來⾃新⽣兒（I 型和 IV 型膠原蛋⽩）或成熟（III 型膠原蛋⽩）成纖維細胞的細胞培養條件培養基 ( Chaudhuri & Bojanowski, Intern J Cosmet Sci, 36(3):221-230, 2014 )。該發現的結果，總結在下表中（%刺激與對照），證明與Retinol相比，Sytenol ® A對膠原蛋⽩的刺激有顯著改善，因此預期具有更⼤的修復效果。

關鍵抗衰老基因的調節

Sytenol ® A 和Retinol對特定遺傳途徑的影響（來⾃ Mattek 的全厚度表⽪組織，倍數變化 ± > 2；p ≤ 0.05）與Retinol功能相關的比較。⾸先，許多（但不是全部）基因的類似調節⽤於類Retinol結合和觀察到代謝基因。簡要介紹了這些基因以及Retinol和 Sytenol ® A 對每個基因的影響以下。同樣，許多基因參與細胞外基質 (ECM) 和真⽪表⽪的產⽣和維持。

結（DEJ）個區域是由兩個Retinol和Sytenol調製® A（：221-230，2014喬赫⾥＆Bojanowski，實習⽣ĴCosmet科學，36（3））。⽪膚老化導致 ECM 和 DEJ 發⽣劇烈變化。這些⽣物學變化反映在老化⽪膚的臨床症狀上。

Sytenol A與Retinol對代謝基因反應：

實驗證實 Sytenol ® A 像Retinol⼀樣發揮作⽤且甚至效果更勝。

細胞Retinol結合蛋⽩ (CRBP)：

必不可少的 Retinol和視黃酸的⽣物合成和Retinol的儲存。

細胞視黃酸結合蛋⽩ (CRABP)：

向下 Sytenol ® A 的調節消除了視黃酸誘導的毒性。

N-6 腺嘌呤特異性 DNA 甲基轉移酶 2 (N6AMT2)：

視黃酸抗性可能會因使⽤⽽受到打擊表觀遺傳修飾劑，如 DNA 甲基轉移酶抑製劑。N6AMT2 的下調Sytenol ® A 可降低視黃酸引起的毒性。

他扎羅汀誘導基因 1 (TIG1)： TIG1 下調⽤於痤瘡、酒渣⿐和⽜⽪癬。Sytenol ® A的上調期望提供⽪膚益處。

Retinol脫氫酶/還原酶（RDH14；DHRS9； RETSAT）：將Retinol轉化為視黃醛，然後轉化為視黃酸酸。Retinol飽和酶 (RETSAT) 參與正常化脂肪細胞分化。

卵磷脂–Retinol酰基轉移酶 (LRAT)：

Retinol LRAT與⻑鏈脂肪酸酯化是關鍵 Retinol吸收和儲存的步驟。

細胞⾊素 P450（CYP1A1；CYP1A2）：

P450s 1A1 和 1A2負責將Retinol催化為視黃醛，限速視黃酸的⽣物合成步驟。

細胞外基質基因：

完整和⽔合的細胞外基質基因對於保持年輕的⽪膚⾄關重要。

膠原蛋⽩：負責⽪膚強度和彈性；退化導致皺紋。

彈性纖維： (1) 彈性蛋⽩微纖維 (EMILIN3) 是⼀種彈性纖維的組成部分，主要集中在界⾯並參與彈性⽣成過程。 (2)原纖維蛋⽩(FBN3)：構成主要的骨架彈性和非彈性的多功能微纖維。

細胞外基質。Sytenol ® A 可以保持所需的能量維持連接所需的彈性蛋⽩⽔平由於彈性蛋⽩酶的上調導致組織穩態抑製劑（PI3）。

纖連蛋⽩ (FLR3; FLR2)：保持細胞的形狀是基質穩定的先決條件。

玻尿酸和⽔通道蛋⽩：玻尿酸負責維持⾼度⽔合的細胞外基質在組織中，也參與細胞粘附和⽀持細胞遷移。它是由三個不同的之⼀合成的玻尿酸合成酶，例如 HAS-3。⽔通道蛋⽩ 3 (AQP3) 是表達的⽔/⽢油轉運通道蛋⽩在表⽪中，有助於保持適當的⽪膚⽔平⽔合作⽤、彈性和屏障恢復。AQP3蛋⽩通過使⽤ EpidermFT 全厚度確認刺激⽪膚。

真⽪表⽪連接基因：

真⽪ – 表⽪連接基因處的完整基底膜對於保持年輕的⽪膚⾄關重要。

IV型膠原蛋⽩： IV型膠原蛋⽩形成超分⼦網絡，影響細胞粘附、遷移和分化。

XVII 型膠原蛋⽩： XVII 型是關鍵錨定之⼀強化表⽪與⽪膚的附著的原纖維真⽪。

層粘連蛋⽩（LAMA3和LAMC2）：層粘連蛋白是細胞外基質的高分子量蛋白質。它們是基底層的主要成分，是大多數細胞和器官的一個蛋白質網絡基礎。主要的非膠原蛋⽩基底層。參與細胞分化、遷移、粘附以及表型和存活率。

Integrin（ITGB4、ITGB6、ITGB8、ITGA6）：定義蜂窩形狀、流動性和調節細胞週期；主要功能- 細胞與 ECM 的連接和信號轉導 ECM 到細胞。

ECM 蛋⽩ (ECM)：參與基底膜和膠原纖維宏觀組裝和⽣⻑因⼦結合。

Dystroglycan (DAG2)：參與組裝和基底膜結構的維護；損失原因表⽪分化的破壞。

E-Cadherin (CDH1)：參與緊密連接的形成& 維持幹細胞的多能性；當太陽過度曝光時會導致 CDH1 流失。

產品背後的科學—預防性抗衰老

及早針對肌膚問題，有效防⽌肌膚受損，改善膚質。延緩衰老過程可以通過。

抗氧化保護來限制對細胞、蛋⽩質和 DNA 的直接氧化損傷。
控制炎症以最⼤限度地減少炎症老化。
降低基質⾦屬蛋⽩酶活性以保護 ECM 和 DEJ 蛋⽩。

防禦氧化應激

⾃由基⼲擾細胞功能的機制和事件順序尚不完全清楚；但其中之⼀最重要的事件似乎是脂質過氧化，這會導致細胞膜損傷。這種損壞會導致網絡發⽣變化細胞的電荷，改變滲透壓，導致腫脹並最終導致細胞死亡（Nijvelt 等，Am J Clin Nutr, 74(4):418-425,2001 年）。Sytenol ® A 是⼀種廣譜抗氧化劑，具有出⾊的脂質過氧化抑制活性 ( Chaudhuri & Bou, C&T, 130:63-75, 2015 ) & 能夠刺激抗氧化防禦系統 ( Chaudhuri, EuroCosmetics, 11-12:20-24, 2015 )。這種雙重抗氧化途徑 Sytenol ® A 有助於維持脂質體內平衡，從⽽保護⽪膚免受氧化損傷。回顧“脂質過氧化的後果在 Sytenol ® A 抗粉刺⼿冊中。

清除⾃由基和非⾃由基

(1 )µmole Trolox 當量/g。

(2)⾓鯊烯作為脂質過氧化抑制活性的底物；數據以 IC 50表⽰，單位為 µg/ml；比⽣育酚有效 60 倍。

抗氧化防禦基因的上調測試方法：

使⽤全厚度表⽪組織 (Mattek) 進⾏ DNA 微陣列測試

Retinol和 Sytenol ® A 溶解在 DMSO 中，進⼀步稀釋在⽔中並應⽤於全層表⽪組織。
培養兩天。
選擇的基因表達具有 >± 2 倍的變化。
統計顯著性：p = ≤0.05。

抗氧化防禦基因的作⽤

穀胱⽢肽過氧化物酶 (GPX3)：減少脂質過氧化物轉化為相應的醇並減少游離氫過氧化物轉變成⽔。
穀胱⽢肽 S-轉移酶（GSST1 和 GSTP1）：調節脂質過氧化產物的細胞內濃度。

保護線粒體和增加 ATP 合成

許多研究已經確定，氧化應激和線粒體功能障礙是導致衰老過程的兩個核⼼因素。線粒體⽣物發⽣涉及多個需要緊密協調的過程。PGC-1α 是線粒體的主要調節因⼦⽣物發⽣並顯⽰受補骨脂酚刺激（Seo et al., Evid Based Complement Altern Med, article ID 678028, 2013）。補骨脂酚是顯⽰在保護線粒體功能免受氧化應激⽅⾯非常有效（Haraguchi et al., Planta Med, 16:539-544, 2002)，以時間依賴性⽅式防⽌線粒體脂質過氧化和抑制源⾃脂質過氧化的氧消耗。補骨脂酚被證明可以保護線粒體呼吸酶活性免受 NADPH 依賴性和dihydroxyfummarate誘導過氧化損傷的影響。據報導，補骨脂酚可增加因 H 2 O 2處理⽽減少 ATP 合成的老年⼩鼠肝細胞中的 ATP 合成並防⽌線粒體基因組損傷（Tsujimoto et al, Apoptosis, 12(5):835-840, 2007; Seo etl al., Evid Based Complement AlternMed, article ID 678028, 2013）。

防禦炎症

⽪膚老化和炎症密切相關。炎症誘導的衰老過程涉及⼀個⾼度複雜的事件鏈，通過急性炎症逐漸讓位於慢性或無症狀炎症。正是這種潛在的炎症最終使⼈筋疲⼒盡⾝體的防禦系統導致膠原蛋⽩和彈性蛋⽩降解以及⽪膚屏障功能的破壞（Woods et al., Aging Dis, 3(1):130-140, 2012 )。侵蝕⽪膚結構的炎症級聯反應——最終形成深皺紋、⾊素沉著過度和非彈性組織。Sytenol ® A 通過抑制/下調促炎基因和酶來控制炎症(Chaudhuri, In Cosmecuticals and Active Cosmetics, 3rd edition, Eds. Maibach et al., Chapter 1, 1-8, 2015)。

促炎基因的下調協議：

使⽤全厚度表⽪組織 (Mattek) 進⾏ DNA 微陣列測試。

Retinol和 Sytenol ® A 溶解在 DMSO 中，進⼀步稀釋在⽔中並應⽤於全層表⽪組織。
培養 48 ⼩時。
選擇的基因表達具有 >± 2 倍的變化。
統計顯著性：p = ≤0.05。

* HPGD 是⼀種分解代謝酶，通過將前列腺素轉化為無活性的酮代謝物來控制前列腺素的⽣物活性。

抑制促炎酶

Sytenol ® A 對促炎酶具有抑制活性：

– 磷脂酶 A2 (PLA2)、COX 和 LOX 以及劑量依賴性減少 LTB4 和 TXB2 的形成（Ferrandiz et al., J Pharm Pharmacol, 48(9):975-980, 1996 )。

Sytenol ® A 可有效抑制COX-1 IC 50 14.7 µg/ml) 和 COX-2 (IC 50 514 µg/ml) 活性。

有趣的是，在較⾼劑量 (50 µg/ml) 下，Retinol會促進 COX-2活性，⽽ Sytenol ® A 將活性降低了 40% ( Chaudhuri& Marchio, Cosmet &Toilet, 126(7):502-510, 2011 )。文獻也表明 Sytenol ® A 具有抑制脂加氧酶 (LOX)活性( Ferrandiz et al., J Pharm Pharmacol, 48(9):975-980, 1996).。

防禦基質⾦屬蛋⽩酶 (MMP)

MMPs 在影響真⽪結構完整性的蛋⽩質和膠原蛋⽩降解中起主要作⽤。在正常⽪膚中，它的產⽣與它們的天然抑製劑 (TIMP) 保持平衡；然⽽，據報導紫外線會增加⼈體⽪膚中 MMP 的合成導致體內膠原蛋⽩破壞，導致 MMP 與其天然抑製劑 (TIMP) 之間的不平衡，從⽽導致結締組織的加速破壞和光老化（Fisher et al., New Engl J Med, 337:1219-1228,1997）。因此減少 MMPs 有望延緩⽪膚老化的臨床表現。

鑑於Retinol和 Sytenol ® A的許多相似⽬標，我們比較了它們在兩個關鍵基質上的 Sytenol ® A 和Retinol的性能⾦屬蛋⽩酶、MMP-1 和 MMP-12。如下表所⽰，Sytenol ® A 對 MMP-1 和對 MMP-12 的抑製作⽤明顯更強，遠遠超過Retinol的作⽤（Chaudhuri, In Cosmeceuticals and Active Cosmetics, Eds.Maibach et al, Chapter 1, 1-18, 2015）。因此，預計 Sytenol ® A 將為細胞外基質蛋⽩提供更強的保護體內抗MMPs。

基質⾦屬蛋⽩酶活性的抑制

臨床證明可保護⽪膚免受紫外線損傷

紅斑是紫外線輻射暴露最常⾒的表現，以雙相⽅式發⽣。UVA 介導了該反應的早期部分，稱為立即⾊素變⿊ (IPD)，持續約半⼩時。延遲性紅斑，主要是 UV-B 劑量的⼀個功能，開始暴露後2-8⼩時，24-36⼩時達到最⼤值，暴露部位出現紅斑、瘙癢、疼痛。⼀劑UVB⾜以在⼈體⽪膚中誘發紅斑的輻射導致每 106 個核苷酸形成約 20 個光產物。

實驗方法：

結果

如下表所⽰，清楚地表明紅斑的表現明顯減少，在使⽤含有Sytenol ® A 的區域中，L-、a- 和 ITA 值的 delta（或變化）與未處理區域相比幾乎沒有差異。

使⽤ 1% Sytenol® A 乳液（無防曬霜）減少紅斑

配⽅指南

Sytenol ® A 是⼀種親脂性化合物，可與多種油脂混溶，例如辛酸/癸酸⽢油三酯、亞油酸⼄酯、C12-15 烷基苯甲酸酯、⾓鯊烷、荷荷巴油、橄欖油等。 Sytenol ® A 可以很容易地配製成⾯霜、乳液、油、精華液、⽔醇噴霧劑等。

Sytenol ® A 的建議⽤量應為 0.5 ⾄ 1.0% (w/w)。
⽤含油量的乳液製成乳液後，將 Sytenol ® A添加到配⽅中。加入溫度須低於 50 度C。或者，Sytenol ® A 可以添加在油相中。
添加少量螯合劑 (0.05%) 有助於克服因鐵或銅的存在⽽導致的變⾊問題。
成品必須呈酸性，pH 值最好低於 6。
並且必須避免⻑時間暴露在熱和光下，⻑期保持產品完整性。

主要出版物

S Dhaliwal et al., Prospective, randomized, double-blind assessment of topical bakuchiol and retinol for facial photoaging, British J Dermatology, 2018 Jun 27. doi: 10.1111/bjd.16918

RK Chaudhuri, Bakuchiol; A retinol-like functional compound modulating multiple retinol and non-retinol targets, In Cosmeceuticals and Active Cosmetics, 3r Edition, Eds., RK Sivamani, J Jagdeo, P Elsner & HI Maibach, Francis & Taylor, Boca Raton, Chapter 1, 1-18, 2015

RK Chaudhuri & B Ou, Bakuchiol to stabilize retinol and polyunsaturated lipids, Cosm & Toil, 130:64-75, 2015
RK Chaudhuri & K Bojanowski, Bakuchiol: A retinol-like functional compound revealed by gene expression profiling and clinically proven to have anti-aging effects, International J Cosmetic Science, 36(3):221-230, 2014